L'attività didattica fu avviata a Villa Silvia sin dal 1940 sotto la guida del prof. Montesano, di cui fu allieva Maria Montessori. 

In quegli anni la Montessori frequentò assiduamente il Centro per favorire l'applicazione del suo innovativo metodo scientifico-pedagogico rivolto ai fanciulli affetti da patologie neurologiche.

Maria Montessori (1870-1952) si formò a Roma, dove si laureò in medicina, dedicandosi poi alla cura dei bambini subnormali. Nel 1907 fondava la prima "Casa dei bambini".
Alla base del "metodo Montessori" vi è uno studio sperimentale della natura del fanciullo che pone l'accento, in particolare sulle attività senso-motorie del bambino, che vanno sviluppate sia attraverso gli "esercizi di vita pratica" (vestirsi, lavarsi, mangiare, ecc.) sia attraverso un materiale didattico scientificamente organizzato (incastri solidi, blocchi geometrici, materiale per l'esercizio del tatto, del senso cromatico, dell'udito, ecc.).
All'attività di organizzatrice di scuole per l'infanzia e di promotrice di un rinnovamento dei metodi ortofrenici, la Montessori accompagnò anche una riflessione più generale sull'educazione che si sviluppò intorno al principio della "liberazione del fanciullo", del ruolo formativo dell'ambiente e della "concezione della mente dell'infantile come mente assorbente".